Mompox, założone w 1540 r. nad Rio Magdalena, odgrywało kluczową rolę w kolonizacji północnej części Ameryki Południowej przez Hiszpanów. Pomiędzy XVI i XIX w. miasto rozwijało się równolegle do rzeki, a jego główna ulica stanowiła jednocześnie groblę. Zabytkowe centrum zachowało harmonię i jednolitość krajobrazu miejskiego. Większość budynków pełni obecnie pierwotne funkcje, dając rzadki wizerunek dawnego miasta kolonialnego.